Sāpju punkts

Plānas sienas nerūsējošā tērauda caurules veido implantējamu lāzera-caurules katetru substrātu, tāpēc bioloģiskā saderība nav apspriežama. Daudzi ražotāji kļūdaini uzskata, ka standarta nerūsējošā materiāla sertifikāti vien atbilst bioloģiskās saderības prasībām, ignorējot cauruļu apstrādes posmu ietekmi. Zīmēšanas smērvielas, tīrīšanas ķīmiskās atliekas, virsmas daļiņas un pasīvās plēves kvalitāte ietekmē bioloģisko reakciju. Ķimikāliju atlikumi, kas ieslodzīti mikro-rievās uz cauruļu virsmām, var izskaloties un izraisīt citotoksicitāti. Virsmas daļiņas var izraisīt iekaisumu un trombozi. Pasīvās kvalitātes izmaiņas rada nekonsekventas hroma oksīda pasīvās plēves, mainot izturību pret koroziju un jonu izdalīšanos. Bioloģiskās saderības pārbaude, kas veikta tikai lielapjoma nerūsējošā tērauda kuponiem, neatspoguļo gatavās caurules pēc vilkšanas, tīrīšanas un virsmas apstrādes. Tīrīšanas ķīmijas vai pasivācijas parametru izmaiņas padara nederīgus vecos bioloģiskās saderības testu ziņojumus. Daudzas komandas bioloģiskās saderības validāciju veic pārāk vēlu izstrādes posmā, pēc hipotube procesa iestatīšanas pabeigšanas. Atkārtota testēšana palielina izmaksas un aizkavē produkta izlaišanu. Slikta bioloģiskās saderības validācijas dokumentācija rada lielas nepilnības ISO13485 auditos un normatīvajos aktos par intervences medicīnas ierīcēm.

Princips

Plānās sienas nerūsējošās caurules bioloģiskās saderības apstiprināšana pārbauda, ​​vai apstrādātas caurules neizraisa nevēlamas bioloģiskas reakcijas, saskaroties ar cilvēka audiem un asinīm. Pamatprincips ir tāds, ka bioloģisko saderību nosaka galīgā apstrādātā virsma, nevis tikai sakausējuma bāzes sastāvs. Nerūsējošā tērauda sakausējums veido ar hromu- bagātu pasīvā oksīda slāni, kas kontrolē metāla jonu izdalīšanos un korozijas izturēšanos. Ražošanas atliekas, virsmas daļiņas un virsmas defekti izjauc šo pasīvo slāni un ievieš izskalojamus piesārņotājus. Biosaderības pārbaude novērtē citotoksicitāti, hemosaderību, koroziju un daļiņu izdalīšanos saskaņā ar ISO 10993 standartiem. Visi ražošanas procesi, tostarp vilkšana, tīrīšana, kodināšana, pasivēšana un iepakošana, var ietekmēt galīgo virsmas stāvokli. Jebkuras procesa izmaiņas virsmas apstrādē vai tīrīšanas ķīmijā ir jāapstiprina atkārtoti. Testa paraugi jāizgatavo, izmantojot pilnu ražošanas darbplūsmu, saskaņojot ar tiem pašiem rasēšanas, tīrīšanas un pasivēšanas posmiem, ko izmanto komerciālajām caurulēm. Validācija parāda, ka plānas sienas nerūsējošās caurules atbilst bioloģiskās drošības prasībām attiecībā uz īstermiņa{10}}vai ilgstošu{11}}kontaktu ar asinīm un audiem un atbalsta ISO13485 medicīnas ierīču normatīvo aktu atbilstību.

Iekārtu klasifikācija

Biosaderības validācijas aprīkojums ietver laboratorijas ekstrakcijas sistēmas, šūnu kultūru inkubatorus citotoksicitātes testēšanai, hemolīzes testu iekārtas, ICP metāla jonu analīzes instrumentus, optiskos un elektronu mikroskopus, daļiņu skaitīšanas sistēmas un korozijas testa šūnas. Ekstrakcijas trauki sagatavo cauruļu ekstraktus citotoksicitātes un izskalojamības analīzei. Šūnu kultūras sistēmas novērtē citotoksisko reakciju. ICP masas spektrometrija nosaka hroma, niķeļa un dzelzs jonu izskalošanos no cauruļu virsmām. Optiskā un SEM mikroskopija pārbauda virsmas morfoloģiju un pasīvās plēves integritāti. Daļiņu skaitītāji nosaka izdalīto mikro{5}daļiņu daudzumu. Elektroķīmiskās korozijas testa šūnas mēra potenciodinamisko polarizāciju, lai novērtētu izturību pret koroziju. Vides kameras kontrolē temperatūru ekstrakcijas testēšanai. Lai apstiprinātu testa sistēmas veiktspēju, tiek izmantoti pozitīvās un negatīvās kontroles atsauces paraugi. Visām testēšanas laboratorijām jādarbojas saskaņā ar kontrolētām kvalitātes sistēmām. Aprīkojuma izvēle ir atkarīga no nepieciešamās ISO10993 testa paketes un paredzētā klīniskā kontakta ilguma.

Praktiskās darbības rokasgrāmata

Bioloģiskās saderības validācijas darbplūsma sākas ar testa parauga sagatavošanu. Cauruļu paraugi tiek ražoti, izmantojot pilnas ražošanas rasēšanas, tīrīšanas un pasivēšanas darbplūsmas, kas ir identiskas komerciālām neapstrādātām caurulēm. Paraugus tīra saskaņā ar standarta ražošanas procedūrām. Paraugi ir sadalīti dažādiem ISO10993 testa elementiem: citotoksicitāte, hemolīze, daļiņu novērtēšana un metāla jonu izskalošanās. Ekstrakcija tiek veikta noteiktā ekstrakcijas vidē kontrolētā temperatūrā un ilgumā. Ekstraktus izmanto šūnu kultūrām citotoksicitātes novērtēšanai. Hemolīzes pārbaude novērtē sarkano asins šūnu bojājumus. ICP analīze mēra metāla jonu izdalīšanos no cauruļu virsmām. Daļiņu pārbaude nosaka brīvo daļiņu daudzumu, kas izplūst no caurulēm. SEM pārbauda pasīvās plēves integritāti un virsmas stāvokli. Ja kāds tests neizdodas, pamatcēloņa analīze nosaka, vai neveiksmes cēlonis ir tīrīšanas ķimikāliju atliekas, slikta pasivēšana vai virsmas piesārņojums ar daļiņām. Tiek veiktas procesa korekcijas, un paraugi tiek atkārtoti{12}}pārbaudīti. Tiek apkopoti pilni testu ziņojumi, neapstrādāti dati, paraugu izsekojamība un procesa ieraksti. Jebkādas turpmākas tīrīšanas, pasivēšanas vai iepakošanas izmaiņas izraisa atkārtotu validāciju. Visi ieraksti tiek saglabāti ISO13485 auditiem un normatīvajiem iesniegumiem.

Praktiskā pieredze

Ražošanas pieredze liecina, ka izejmateriālu sakausējumu sertifikācija nevar aizstāt pilnībā apstrādātu plānsienu cauruļu bioloģiskās saderības pārbaudi. Pat medicīniskās -nerūsējošā tērauda 316L var neizdoties citotoksicitātes pārbaudē, ja uz mēģenes virsmām paliek tīrīšanas atliekas. Pasivācijas laiks un vannas ķīmija spēcīgi ietekmē pasīvās plēves kvalitāti. Nepilnīga skalošana atstāj skābes atlikumus, kas izskalojas no mikro{5}}virsmas elementiem. Daļiņu izdalīšanās bieži tiek ignorēta; Smalki metāla gruveši, kas iesprostoti virsmas skrāpējumos, klīniskās lietošanas laikā var izdalīties. Testa kuponi, kas izgriezti no plakanas plāksnes nerūsējošā tērauda, ​​neatspoguļo plānsienu cauruļu virsmas, kas veidotas, velkot. Biosaderības apstiprināšanai jāizmanto faktiskie cauruļu paraugi, nevis plakani paraugi. Mainot tīrīšanas ķimikāliju piegādātājus, ir jāveic{10}}atkārtota pārbaude. Bioloģiskās saderības validācija jāpabeidz pirms hipotēzes masveida ražošanas, nevis pēc ierīces prototipēšanas. Pārbaudes plānam jāatbilst paredzētajam gatavās katetra ierīces klīniskā kontakta ilgumam.

Kopsavilkums

Bioloģiskās saderības validācija plānsienu nerūsējošām caurulēm novērtē bioloģisko drošību saskaņā ar ISO10993, novērtējot citotoksicitāti, hemolīzi, metāla jonu izskalošanos un daļiņu izdalīšanos. Bioloģiskā saderība ir atkarīga no galīgās apstrādātās caurules virsmas un pasīvās plēves, ne tikai no nerūsējošā sakausējuma bāzes sastāva. Darbplūsma ietver ražošanai-atbilstošu paraugu sagatavošanu, ekstrakciju, bioloģisko testēšanu, elementu analīzi un virsmas raksturojumu. Ražošanas pieredze rāda, ka apstrādes atliekas un virsmas daļiņas, nevis bāzes sakausējums, ir visizplatītākais bioloģiskās saderības kļūmes cēlonis. Veiksmīga validācija apstiprina, ka plānas sienas nerūsējošās caurules ir bioloģiski drošas saskarei ar asinīm un audiem, atbalstot pakārtoto hipocaurules ražošanu un atbilst ISO13485 normatīvajām prasībām minimāli invazīvām intervences katetru sistēmām.

Izredzes un ieteikumi

Lai samazinātu testa cikla laiku, turpmākajā bioloģiskās saderības testēšanā tiks izmantoti paātrinātas ekstrakcijas un in-in vitro asins mijiedarbības modeļi. Medicīnas oriģināliekārtu ražotājiem pirms hipotube procesa izstrādes ir jāiekļauj cauruļu bioloģiskās saderības validācija kā daļa no izejmateriālu kvalifikācijas. Piegādātāji ieviesīs iekšējās virsmas kvalitātes kontroli, lai stabilizētu pasīvās plēves veidošanos un samazinātu izskalojamo vielu un daļiņu daudzumu. Digitālā testa ierakstu pārvaldība vienkāršos normatīvo iesniegšanu un ISO13485 auditus. Tā kā intervences ierīces kļūst mazākas un ilgāk paliek saskarē ar asinīm, plānas sienas nerūsējošās caurules bioloģiskās saderības pārbaude būs obligāta izejmateriāla pārbaude visiem lāzera{6}}caurules katetru ražotājiem.