Drošība nav mazsvarīgs: atbilstība normatīvajiem aktiem un kvalitātes sistēmas izveide mikroadatu ražotājiem

Atslēgas vārdi: ISO 13485, mikro-adatu ražotājs
Ja medikamentu vai vakcīnu piegādei tiek izmantots mikro-adatu bloks, tas vairs nav tikai kosmētikas līdzeklis vai parasta ierīce; tā kļūst par medicīnisku ierīci, kas ir tieši saistīta ar cilvēku veselību un drošību, un var būt pat zāļu un aprīkojuma kombinēts produkts. Regula ir ārkārtīgi stingra, un standarti ir ārkārtīgi sarežģīti, ievērojami pārsniedzot parasto līmeni. Tāpēc atbildīga mikroadatu ražotāja galvenā konkurētspēja ir ne tikai tehnoloģiskā līderpozīcijā, bet arī pilnīgas kvalitātes sistēmas izveidē, kas darbojas visā produkta dzīves ciklā, un galvenais ir riska kontrole un atbilstība normatīvajiem aktiem. Medicīnisko ierīču kvalitātes vadības sistēmas ISO 13485 sertifikācijas iegūšana un efektīva ieviešana ir biļete, lai ieietu šajā jomā, kā arī stūrakmens klientu un regulējošo aģentūru uzticības iegūšanai.
Normatīvā klasifikācija: sākuma punkts atbilstības ceļa noteikšanai
Mikroadatu izstrādājumu normatīvā klasifikācija atšķiras atkarībā no paredzētā lietojuma, darbības mehānisma un riska līmeņa, kas tieši nosaka to atbilstības ceļa sarežģītību:
* Kā medicīniskā ierīce: ja to izmanto tikai "iekļūšanai ādas raga slānī, lai uzlabotu turpmāko produktu uzsūkšanos" (piemēram, kosmētikas rullīšu adatas), to parasti pārvalda kā II klases medicīnas ierīci. Ja to izmanto "intersticiāla šķidruma ekstrakcijai diagnostikai" vai kombinācijā ar zālēm, to var pārvaldīt kā II vai III klasi.
* Kā zāļu ievadīšanas sistēma (kombinētais produkts): ja pašās mikroadatās ir zāļu sastāvdaļas un tiek apgalvots, ka tās ārstē vai novērš slimības, tas ir zāļu -ierīču kombinācijas produkts. Tas attiecas uz visstingrākajiem noteikumiem, un tam ir jāatbilst gan prasībām attiecībā uz zālēm (piemēram, ķīmija, ražošana un kontrole, stabilitāte, farmakoloģiskā toksicitāte un farmakoloģija, klīniskie izmēģinājumi), gan medicīnas ierīcēm (piemēram, bioloģiskā saderība, veiktspēja, sterilitāte). Profesionāliem ražotājiem ir jāpalīdz klientiem veikt regulatīvās stratēģijas novērtēšanu projekta agrīnā stadijā, skaidri definējot mērķa tirgus klasifikāciju un iesniegšanas ceļu.
Kvalitātes sistēmas stūrakmens: ISO 13485 un riska pārvaldība
ISO 13485 standarts nodrošina ražotājiem kvalitātes vadības sistēmu, kuras centrā ir procesa pieeja un riska pārvaldība.
Pilnīga riska pārvaldības integrācija: No paša projektēšanas un izstrādes sākuma sistemātiska riska pārvaldība ir jāveic saskaņā ar ISO 14971 standartu. Tas ietver:
* Riska analīze: identificējiet visus iespējamos apdraudējumus (piemēram, adatas galu lūzuma atliekas, mikrobu piesārņojumu, nepareizu zāļu devu, neefektivitāti, bioloģisko nesaderību utt.).
* Riska novērtējums: novērtējiet apdraudējumu rašanās iespējamību un smagumu.
* Riska kontrole: samaziniet riskus, izmantojot dizainu (piemēram, palielinot adatas korpusa izturību), aizsardzības pasākumus (piemēram, sterilu barjeras iepakojumu), ražošanas kontroli (piemēram, tīras telpas vidi) un informāciju (piemēram, lietošanas instrukcijas).
* Ražošanas un{0}}pēcražošanas uzraudzība: riska pārvaldības darbs turpinās pēc produkta izlaišanas, apkopojot faktiskos lietošanas datus, lai atjauninātu riska novērtējumu.
* Dizaina kontroles stingrība: mikroadatu dizaina izstrādei ir jāveido pilnīga dizaina vēstures datne, kas ietver dizaina ievades, izvades, verifikācijas, apstiprināšanas, pārskatīšanas un izmaiņu ierakstus. Jebkuriem projektēšanas lēmumiem (piemēram, materiāla izvēle, adatas gala leņķis, zāļu ievietošanas process) ir jābūt pamatotiem ar zinātnisku pamatojumu un testu datiem.
Galveno darbību pārbaude un apstiprināšana
Mikroadatu ražošana ietver vairākus specializētus procesus, un to validācija ir ārkārtīgi svarīga:
1. Bioloģiskās saderības novērtējums: saskaņā ar ISO 10993 sērijas standartiem ir jāveic visaptveroši mikroadatu materiālu un to galaproduktu bioloģiskās saderības testi, tostarp citotoksicitāte, sensibilitāte, intradermālās reakcijas, akūtā sistēmiskā toksicitāte, sub-hroniskā toksicitāte, genotoksicitāte utt., lai nodrošinātu drošību saskarē ar cilvēka ķermeni.
2. Sterilizācijas procesa pārbaude: Mikroadatas izstrādājumiem parasti nepieciešama sterilitāte. Neatkarīgi no tā, vai tā ir sterilizācija ar etilēna oksīdu, gamma apstarošanu vai elektronu staru, ir jāveic pilnīgs uzstādīšanas apstiprinājums, darbības apstiprinājums un veiktspējas apstiprinājums, kā arī regulāri atkārtoti apstiprinājumi, lai nodrošinātu, ka katra produktu partija var sasniegt norādīto sterilitātes nodrošināšanas līmeni.
3. Procesa pārbaude. Galvenajiem procesiem, piemēram, mikro iesmidzināšanas formēšanai, zāļu iekraušanas procesam un pārklāšanas procesam, ir jāpierāda, ka procesa parametri iestatītajā diapazonā var nepārtraukti un stabili ražot produktus, kas atbilst iepriekš noteiktiem standartiem.
4. Produkta veiktspējas pārbaude: ir jāizveido un jāievieš stingrs testēšanas plāns, lai pārbaudītu galvenos produkta veiktspējas atribūtus, piemēram:
* Mehāniskās īpašības: iespiešanās spēks, pārrāvuma spēks, masīva izturība.
* Ar zālēm{0}}saistītās īpašības: zāļu ielādes daudzums, satura viendabīgums, izdalīšanās ātrums in vitro, stabilitāte (paātrināta un ilgstoša{1}}termiņa).
* Funkcionālās īpašības: ādas ievietošanas dziļuma pārbaude (parasti izmantojot izolētu ādu vai biomimētiskos materiālus), mikrokanālu veidošanās spējas.
Piegādes ķēdes vadība un izsekojamība
Mikroadatu kvalitāte sākas ar izejvielām. Ražotājiem ir jāveic stingri auditi un jāievieš kvalitātes līgumu pārvaldība visiem piegādātājiem, tostarp polimēru izejvielām, zāļu palīgvielām, metāla folijas materiāliem un iepakojuma materiāliem. Pilnīgas izsekojamības sistēmas izveide no izejmateriālu partijas numura līdz ražošanas partijas numuram un pēc tam līdz pārdošanas partijas numuram ir glābiņš produktu atsaukšanai un defektu izmeklēšanai.
Sarakstu publicēšanas-uzraudzība un nepārtraukta uzlabošana
Kvalitātes sistēma nebeidzas pēc produkta laišanas tirgū. Ražotājiem ir jāizveido sistēma, lai aktīvi vāktu un analizētu klientu sūdzības, ziņojumus par nevēlamiem notikumiem un pēc-tirgus klīniskās izpētes datus, un izmantot tos kā ievadi vadības pārskatiem un nepārtrauktiem uzlabojumiem. Tas veido kvalitātes vadības cikla pēdējo posmu.
Secinājums: Uzticība izriet no sistemātiskām saistībām.
Jaunajā un jutīgajā mikroadatu jomā drošība un efektivitāte ir absolūti sarkanās līnijas. Kad klienti (neatkarīgi no tā, vai tie ir farmācijas uzņēmumi vai zīmolu īpašnieki) izvēlas ražotājus, stingrā, caurspīdīgā un pārbaudāmā kvalitātes sistēma, kas ir aiz ražotāja, bieži kļūst svarīgāka par pašiem tehniskajiem parametriem. Ražotājs, kas ir ieguvis ISO 13485 sertifikātu un stingri ievēro tā garu, pauž sistemātisku apņemšanos tirgū: viņam ir ne tikai iespēja ražot inovatīvus produktus, bet arī nodrošināt, ka katrs mikroadatas plāksteris, kas tiek izvests no rūpnīcas, tiek atbalstīts ar detalizētu riska novērtējumu, stingru procesa kontroli, pilnīgiem verifikācijas datiem un pilnu dzīves cikla kvalitātes uzraudzību. Šī cieņa pret noteikumiem un uzticība kvalitātei ir galvenā garantija mikroadatu tehnoloģijai, lai no laboratorijas pārietu uz plašu tirgu un no koncepcijas uz uzticamiem produktiem.