Galvenās krūšu biopsijas adatu kritiskā loma krūts vēža molekulārajā apakštipā

https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/breast-biopsija/about/pac-20384812

Abstract:

Mūsdienu krūts vēža pārvaldība ir iegājusi molekulārās apakštipēšanas laikmetā. Šajā rakstā galvenā uzmanība tiek pievērsta kodola neaizstājamajai lomaikrūšu biopsijas adatasaugstas kvalitātes audu paraugu iegūšanā{0}. Tajā ir aprakstīts, kā šīs ierīces nodrošina pietiekamus, neskartus audu serdeņus, lai atbalstītu imūnhistoķīmisko testēšanu un gēnu sekvencēšanu, tādējādi precīzi identificējot galvenos biomarķierus, piemēram, ER, PR, HER2 un Ki-67. Šī spēja veido stabilu pamatu mērķterapijas, endokrīnās terapijas un ķīmijterapijas shēmu formulēšanai.

Galvenais teksts:

Krūts vēža diagnostikas un terapeitiskajā ķēdē "precīza diagnoze" ir vienīgais tilts uz "precīzu ārstēšanu". Pirmais šī tilta stūrakmens ir augstas kvalitātes audu paraugs. Galvenā krūšu biopsijas adata ir galvenais instruments šī parauga iegūšanai. Tas vairs nav tikai līdzeklis, lai atšķirtu "labdabīgu" no "ļaundabīgo"; tā ir atslēga audzēja bioloģiskā koda atbloķēšanai un individualizētu ārstēšanas plānu vadīšanai.

No morfoloģijas līdz molekulārajai profilēšanai: biopsijas paraugu pieaugošā vērtība

Tradicionālā smalkās adatas aspirācijas citoloģija (FNAC) var iegūt tikai ierobežotu skaitu šūnu. Lai gan tas ir noderīgs ļaundabīgo audzēju noteikšanā, tas nesaglabā audu arhitektūras informāciju un cīnās, lai izpildītu sarežģītās pakārtotās molekulārās pārbaudes prasības. Turpretim krūšu biopsijas adata izgriež pilnīgu cilindrisku audu kodolu, kura diametrs ir aptuveni 1–2 mm un garums ir vairāki centimetri. Šis audu kodols saglabā neskartas dziedzeru struktūras un stromas sastāvdaļas. Vēl svarīgāk ir tas, ka tas nodrošina pietiekamu daudzumu šūnu, lai atbalstītu virkni kritisku molekulārās patoloģijas testu.

Četru biomarķieru braukšanas precīza terapija

Apstiprināta invazīva krūts vēža gadījumā patologi izmanto formalīna -fiksētā parafīna- (FFPE) blokus, kas iegūti no kodolbiopsijām, lai veiktu imūnhistoķīmisko (IHC) krāsošanu, novērtējot četrus svarīgus biomarķierus:

1. Estrogēnu receptori (ER) un progesterona receptori (PR):Šie ir galvenie rādītāji, kas nosaka, vai pacients gūs labumu no endokrīnās terapijas (piemēram, tamoksifēns, aromatāzes inhibitori). Pozitīva izpausme nozīmē, ka audzēja augšana ir atkarīga no hormonālās signalizācijas; Šo signālu bloķēšana efektīvi kavē audzēju. Lielais parauga apjoms, ko nodrošina pamata biopsija, nodrošina šo interpretāciju ticamību.
2. Cilvēka epidermas augšanas faktora receptors 2 (HER2):HER2 pozitīvs krūts vēzis ir agresīvs apakštips, kuram ir pieejamas specifiskas mērķtiecīgas zāles (piemēram, trastuzumabs, pertuzumabs). Pamatbiopsijas paraugi ļauj veikt sākotnējo IHC skrīningu un, ja rezultāti ir nepārprotami, ļauj tieši izmantot to pašu audu bloku fluorescencei.In SituHibridizācijas (FISH) testēšana, lai precīzi noteiktu HER2 gēna amplifikācijas statusu.
3. Izplatības indekss Ki-67:Šis rādītājs atspoguļo audzēja šūnu proliferācijas aktivitāti. Ki-67 līmenis ir būtisks pamats, lai atšķirtu Luminal A no Luminal B apakštipiem, tieši ietekmējot lēmumus par ķīmijterapijas nepieciešamību un intensitāti. Lielais kodola biopsiju parauga lielums ļauj precīzāk atspoguļot audzēja kopējo proliferācijas līmeni, izvairoties no paraugu ņemšanas kļūdām, ko izraisa nepietiekams audu daudzums.

Ceļā uz plašāku nākotni: Genomika un šķidrās biopsijas komplementaritāte

Papildus iepriekšminētajiem rutīnas marķieriem audi, kas iegūti, izmantojot krūšu biopsijas adatas, kalpo kā ideāls materiāls augstas -caurlaidības gēnu sekvencēšanai. Izmantojot veselu-eksomu vai mērķtiecīgu audzēja audu sekvencēšanu, veicinot mutācijas, piemēram,PIK3CAvaiBRCA1/2var identificēt, sniedzot pierādījumus par jaunu mērķa līdzekļu (piemēram, PI3K inhibitoru, PARP inhibitoru) izmantošanu. Turklāt, lai gan cirkulējošā audzēja DNS (ctDNS) šķidrā biopsija strauji attīstās-galvenokārt atkārtošanās un rezistences uzraudzībai-, kodolbiopsijas audi joprojām ir neapstrīdams "zelta standarts" visaptverošai un uzticamai genoma analīzei sākotnējās diagnozes noteikšanas laikā.

Secinājums

Galvenās krūšu biopsijas adatas vērtība jau sen ir pārsniegusi vienkāršas "paraugu ņemšanas" jomu. Tas ir centrālais centrs, kas savieno klīniskās attēlveidošanas rezultātus ar molekulārās patoloģijas lēmumiem. Katra precīza punkcija palīdz uzzīmēt unikālu pacienta audzēja "molekulāro portretu". Jo skaidrāks ir šis portrets, jo precīzāk ārsti var izvēlēties visefektīvāko ārstēšanas shēmu, izvairoties no neefektīvas vai pārmērīgas terapijas. Tas patiešām atvieglo pāreju no "viena izmēra-visiem" uz "personalizētu medicīnu". Var teikt nepārprotami: bez augstas kvalitātes-biopsijas audiem nav īstas precīzas zāles.